ФДЭ-4 – одна из доминирующих фосфодиэстераз, присутствующих в лейкоцитах. Этот фермент имеет четыре подвида (A, B, C, D) и обнаруживается в различных типах клеток, включая эпителиальные клетки дыхательных путей, клетки кожи, гладкомышечные клетки, эндотелий сосудов и хондроциты. Кроме того, ФДЭ-4 экспрессируется иммунными клетками, такими как дендритные клетки (ДК), Т-клетки, макрофаги и моноциты.
Вещества, блокирующие ФДЭ-4, способствуют увеличению концентрации внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это приводит к подавлению транскрипции провоспалительных цитокинов и других клеточных реакций, включая дегрануляцию нейтрофилов, хемотаксис и адгезию к эндотелиальным клеткам.
Апремиласт оказывает влияние на активность клеток и уровень медиаторов, играющих роль во многих патологических процессах. Он снижает in vitro выработку ФНО-α мононуклеарными клетками периферической крови (МНПК) человека, синовиоцитами пациентов с ревматоидным артритом (РА), плазмоцитоидными дендритными клетками, Т-клетками, кератиноцитами. Помимо этого, апремиласт ослабляет экспрессию интерлейкинов (ИЛ)-23 и -12 и стимулирует продукцию ИЛ-10 МНПК человека in vitro. Благодаря присутствию ФДЭ-4 в различных воспалительных клетках и ее важной роли в развитии воспаления, ингибиторы ФДЭ-4 могут оказывать противовоспалительное действие практически во всех воспаленных тканях.
Направленное ингибирование ФДЭ-4 приводит к частичному снижению выработки провоспалительных медиаторов (ФНО-α, интерферон-γ и ИЛ-23) и увеличению продукции противовоспалительных медиаторов (ИЛ-10), что, в свою очередь, способствует уменьшению клеточной инфильтрации кожи и синовиальной оболочки суставов.
В синовиальных клетках пациентов с ревматоидным артритом (РА) препарат Апремиласт \ Апрезо заметно снижает уровень экспрессии фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкина-7 (ИЛ-7) и матриксных металлопротеиназ .
У пациентов с тяжелой формой бляшечного псориаза (Пс) применение Апремиласт \ Апрезо приводило к уменьшению инфильтрации миелоидными дендритными клетками (ДК) в верхних слоях кожи и эпидермисе. Как следствие, толщина эпидермиса снижалась примерно на 20% за 29 дней лечения . Дальнейшие исследования псориаза показали, что Апремиласт \ Апрезо способствует уменьшению эпидермального и дермального инфильтрата, состоящего из миелоидных ДК, Т-лимфоцитов и естественных киллеров. Кроме того, он подавляет экспрессию генов Th1-, Th17- и Th22-патогенетических путей в псориатических бляшках, что приводит к снижению продукции ИЛ-12/-23p40, ИЛ-23p19, ИЛ-17А и ИЛ-22.
Основываясь на результатах доклинических и клинических испытаний, можно предположить, что Апремиласт \ Апрезо оказывает благоприятное воздействие при различных воспалительных заболеваниях. В течение последних лет активно изучается эффективность и безопасность Апремиласт \ Апрезо при анкилозирующем спондилите, ревматоидном артрите , болезни Бехчета , псориазе и псориатическом артрите.
Получить бесплатную консультацию по препарату Апремиласт | Апрезо вы можете:
Телеграмм : t.me/indiageneric
Whatsapp https://wa.me/79116400090